糖尿病是嚴重危害人群健康、發病率高的疾病，胰島素抵抗在糖尿病的發生發展過程中發揮重要作用。2022年6月19日，胰島素抵抗高峰論壇以線上、線下相結合的形式圓滿召開（圖1），由中南大學湘雅二醫院周智廣教授、北京醫院郭立新教授擔任主席，並邀請到中國工程院院士賈偉平教授、北京大學人民醫院紀立農教授、以及來自海外的德克薩斯大學聖安東尼奧健康科學中心的糖尿病科主任Ralph A. Defronzo教授、美國弗吉亞大學內分泌及代謝病科終身教授Zhenqi Liu教授等專家擔任講者，同時還有南京大學醫學院附屬鼓樓醫院朱大龍教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王衛慶教授、中國人民解放軍總醫院母義明教授、空軍軍醫大學附屬西京醫院姬秋和教授、上海交通大學附屬第一人民醫院彭永德教授、四川大學華西醫院童南偉教授、北京大學第三醫院洪天配教授、中山大學孫逸仙紀念醫院嚴勵教授擔任各篇章主席及主持嘉賓，共有四十餘名糖尿病領域專家共同參會，探討胰島素抵抗機製及最新治療進展。

追根溯源，糖尿病診治不可忽略胰島素抵抗

賈偉平院士首先分析了糖尿病防治管理新趨勢，並指出，我國慢性病患者人數眾多，加之人口老齡化趨勢，醫療費用的快速增長給醫保基金的平穩運行帶來巨大壓力。當前，慢病管理存在體製、管理能力、信息支撐三大痛點。隨著數字醫學建設係列政策的出台與完善，中國的醫療服務模式正在發生全新的變化。

從2007年創建的醫院-社區無縫化管理模式，到2011年，基於市民健康檔案的衛生信息化工程--上海健康網的建立，再到2015年，上海市政府專項行動：糖尿病預防與診治體係建設和“健康雲平台”的搭建，數字醫學在糖尿病領域的應用逐漸成熟。

如今，上海市已建立全市糖尿病眼病遠程篩查係統和全國首個醫防融合糖尿病並發症動態管理係統。人工智能輔助篩查係統用於國際糖尿病聯合會（IDF）“全球中低收入國家糖尿病視網膜病變篩查”項目正在全球48個國家和地區開展，幫助全球糖尿病管理更加高效。

會議特別邀請了全球糖尿病領域泰鬥——Ralph A DeFronzo教授分享了2型糖尿病（T2DM）新型治療模式。在21世紀初，伴隨著對糖代謝和能量代謝途徑認識的不斷深入，科學家們提出高血糖症的“三重奏”發病機製（胰島β細胞功能受損、肝糖輸出增加、外周組織對葡萄糖攝取的減少）；隨後發現其他組織器官也參與糖代謝紊亂，包括脂肪組織對葡萄糖攝取和調節脂質代謝、腸促胰島素效應減弱、基礎胰高血糖素水平升高、腎髒對葡萄糖的重吸收和大腦神經遞質功能紊亂均參與了高血糖的發生和進展過程，被統稱為高血糖病理生理機製的“八重奏”[1]。

Ralph A DeFronzo教授表示，T2DM治療需要多種藥物聯合應用以糾正上述多種病理生理缺陷。在治療時應基於已知的致病異常，而不僅僅是實現糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低。預防進展性胰島β細胞衰竭，需要在T2DM的病程早期開始幹預。

噻唑烷二酮類藥物（TZDs）是常見的抗糖尿病藥物，屬於胰島素增敏劑，可以保護β細胞功能，穩定HbA1c。另外，中國的研究[2]表明，西格列他鈉作為全新非TZD結構的過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）全激動劑，不僅降低HbA1c的效果非常優秀，還可改善胰島素抵抗（圖2）。

在改變生活方式的基礎上，進行三聯療法：吡格列酮+二甲雙胍/鈉-葡萄糖共轉運蛋白２抑製劑（SGLT2i）+胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），實現HbA1c＜6.5%的目標，可作為T2DM的新型治療模式。

隨後，Zhenqi Liu教授在剖析胰島素抵抗發病機製時指出，糖尿病發生發展最重要的因素是胰島素抵抗，而胰島素抵抗在糖尿病發生之前就可出現。研究^[3]發現，胰島素增加肌肉微血管灌注，並且這種作用發生迅速，呈一氧化氮（NO）依賴性。

肌肉微血管胰島素抵抗的相關因素有：血管緊張素Ⅱ、 糖尿病、內皮素1、遊離脂肪酸、高脂肪飲食、高血糖、高血壓、 炎性細胞因子、代謝綜合症、肥胖等。其中，炎症誘導的微血管胰島素抵抗是飲食誘導肥胖的早期事件，會減少胰島素對組織間質的輸送，進而造成組織細胞的胰島素抵抗。如能降低微血管炎症，就可能預防/逆轉微血管胰島素抵抗，增加肌肉微血管灌注，進而降低整個機體的胰島素抵抗。

目前，糖尿病領域可用的PPAR藥物有羅格列酮、吡格列酮、西格列他鈉。研究^[6]顯示，西格列他鈉在12周即可明顯改善胰島素抵抗，同時改善β細胞功能，而且對體重的影響優於前兩者藥物。