來源：中國醫學論壇報
當地時間2019年1月10日~12日，第11屆美國T細胞淋巴瘤論壇（TCLF）在美國加利福利亞州召開。本次論壇上我國北京大學腫瘤醫院宋玉琴教授代表研究團隊，口頭報告了一項西達本胺在中國難治性或複發性外周T細胞淋巴瘤患者的多中心、前瞻性的真實世界研究，結果證實了西達本胺帶來的生存獲益，並且在聯合治療中沒有發生意外的不良事件（AE）。
為此特別整理研究詳細內容，以期讓廣大讀者更好地理解研究結果、明確西達本胺所展現的良好療效及安全性以及今後將為臨床實踐帶來的改變。
研究背景
西達本胺作為一種新型的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶抑製劑（HDAC）藥物，已於2014年被中國批準口服治療複發性或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。這項多中心、前瞻性的觀察性研究旨在進一步闡明西達本胺應用於真實世界的安全性和療效。
研究設計
患者入組標準如下：①根據2008年世界衛生組織（WHO）標準定義的不同PTCL亞型患者，包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）、間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）、結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T細胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）及其他亞型；②既往治療後未緩解或緩解後複發。符合條件的患者接受西達本胺單藥或與其他方案聯合治療。
在基線進行評估，然後每6周進行一次評估。研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括疾病控製率（DCR），總生存期（OS）和安全性情況。
主要結果
2015年2月至2017年12月期間，來自中國216個研究中心的共計1064例患者被納入分析。入組患者中最常見的疾病亞型為PTCL-NOS和AITL。接受西達本胺單藥和與其他方案聯合治療的患者比例分別為52%和48%。
西達本胺單藥治療組和聯合治療組患者的ORR分別為47.0%和65.4%。與單藥治療組相比，接受聯合治療的AITL和PTCL-NOS患者的ORR顯著更高，分別為76.5%和63.3%。
中位隨訪至4.9個月時（隨訪期0~36.2個月），所有患者的中位OS為13.1個月。單藥治療和聯合治療組的中位OS分別為11.2個月和15.0個月。分層分析顯示，與單藥治療相比，聯合治療顯著提升了淋巴瘤國際預後指數（IPI）2~3 (40.2%對63.4%, P<0.01)和IPI 4~5 (28.9%對58.2%, P<0.01)患者的ORR；在患者生存期相關數據中也發現了類似的結果。
西達本胺的治療耐受性良好，並且在聯合治療中沒有發生意外的AE。大多數AE為1~2級。西達本胺單藥治療的患者最常見的3~4級AE分別為中性粒細胞減少症（15.2％）、血小板減少症（12.5％）和疲勞（7.8％）。而對於接受西達本胺聯合治療的患者，最常見的3~4級AE是中性粒細胞減少症（33.1％）、血小板減少症（28.0％）和貧血症（18.6％）。
研究結論
這項研究作為世界範圍內針對難治性或複發性PTCL患者最大規模的真實世界研究，證實了西達本胺單藥治療帶來的生存獲益。此外，研究者推薦在中/高風險患者應用西達本胺聯合治療方案，安全性可控。未來需要進一步研究發現西達本胺與其他化療、靶向和免疫療法的最佳組合方案。